传统抗疟疾药物有望很快用于致命脑癌的治疗

作为一种相当致命的脑癌，胶质母细胞瘤（glioblastoma）患者的五年生存率一直非常低（不到 6%）。好消息是，弗吉尼亚联邦大学的科学家们，刚刚为传统抗疟疾药物找到了新的应用场景。结合有限的放疗和替莫唑胺（Temoside）化疗，小鼠实验已表明了抗疟疾药物的有效性。通常情况下，胶质母细胞瘤会表现出对这些标准护理方式的抗性，导致恶性肿瘤继续在大脑中扩散。

Paul B. Fisher（来自：Virginia Commonwealth University）

研究发现，效果取决于被称作 Fli-1 的遗传因子在应对胶质母细胞瘤治疗抗性的新认知。

其能够调节胶质母细胞瘤中 aa 突体蛋白的表达（即“热休克蛋白”HSPB1），为干预和限制恶性肿瘤的生长开辟了新的可能。

弗吉尼亚联邦大学团队借助先进的筛选技术来寻找可抑制 Fli-1 的药物，结果发现当前已获批准的抗疟疾药物本芴醇（lumefantrine）具有这种独特的能力。

据悉，本芴醇可以与 Fli-1 结合并使之失活，从而终止驱动肿瘤形成的基因的表达。有鉴于此，研究团队决定通过一些实验测试来证明。

在早期体外研究中，胶质母细胞瘤细胞会在放疗和化疗的情况下继续生长。但在掺入本芴醇之后，便可有效杀死癌细胞并抑制肿瘤的生长。

在第二轮小鼠研究中，研究团队再次发现它能够抑制肿瘤细胞的生长，即便是那些曾经对放化疗表现出抗性的癌细胞。

除了靶向 HSPB1，该团队的工作还表明，该药物对另外两种机制也产生了影响 —— 细胞外基质（ECM）重塑和上皮间质的转化，也受 Fli-1 的调节和被该药物抑制。

首席研究员 Paul B. Fisher 表示，这些临床前研究为胶质母细胞瘤的 Fli-1 / HSPB1 抑制提供了坚实的依据，有助于推动治疗脑癌等疾病的新方法。

有关这项研究的详情，已经发表在近日出版的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

原标题为《Lumefantrine, an antimalarial drug, reverses radiation and temozolomide resistance in glioblastoma》。